Li-intermediate ke mofuta oa bohlokoa haholo oa lihlahisoa tse ntle tsa lik'hemik'hale. Ha e le hantle, ke mofuta oa "lihlahisoa tse sa phethoang hantle", tse sebelisoang haholo ho kopanyeng meriana, chefo e bolaeang likokoanyana, lipente, dae le linoko.

Bongaka, metsoako e bohareng e sebelisoa ho hlahisa li-API.

Joale indasteri ea niche ea li-intermediate tsa meriana ke efe?

01

Seo ho thoeng ke di-intermediate tsa meriana ha e le hantle ke tse ding tsa dikhemikhale tse tala kapa dihlahiswa tsa dikhemikhale tse sebediswang tshebetsong ya ho kopanya dithethefatsi.
Khemikhale, e sa hlokeng laesense ea tlhahiso ea lithethefatsi, e ka hlahisoa fekthering ea lik'hemik'hale e tloaelehileng 'me, ha e fihla maemong a itseng, e ka sebelisoa ho kopanyeng lithethefatsi.

Setšoantšo

Hona joale, mefuta e tšepisang ka ho fetisisa ea meriana ea meriana ke e latelang:

Li-intermediate tsa nucleoside.
Mofuta ona wa tlhahiso e mahareng ya meriana e lwantshang AIDS haholo-holo ke zidovudine, e tswang ho Glaxo ya United States.
Wellcome le Bristol-Myers Squibb ba atlehile.

Li-intermediate tsa pelo le methapo ea mali.
Mohlala, li-sartans tsa maiketsetso li se li sebelisoa haholo kalafong ea khatello e phahameng ea mali ka lebaka la phello ea tsona e felletseng ea ho fokotsa khatello e phahameng ea mali, litla-morao tse fokolang, katleho e telele (taolo e tsitsitseng ea khatello ea mali ka lihora tse 24) le bokhoni ba ho sebelisoa hammoho le li-sartans tse ling.
Ho ea ka lipalo-palo, ka 2015, tlhoko ea lefats'e ea lintho tse sebetsang tsa meriana ea sartan (losartan potassium, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, candesartan) e fihlile lithane tse 3,300.
Kakaretso ea thekiso e ne e le $21.063 bilione.

Li-intermediate tse nang le fluorine.
Meriana e nang le fluorine e entsoeng ho tsoa mefuteng e joalo e ntlafetse ka potlako lilemong tsa morao tjena ka lebaka la katleho ea eona e ntle. Ka 1970, ke 2% feela ea meriana e nang le fluorine e neng e le 'marakeng; ka 2013, 25% ea meriana e nang le fluorine e ne e le 'marakeng.
Lihlahisoa tse emelang tse kang meriana e thibelang tšoaetso ea fluoroquinolone, fluoxetine e thibelang khatello ea maikutlo le fluconazole e thibelang mafu li na le karolo e kholo tšebelisong ea bongaka, eo har'a eona meriana e thibelang tšoaetso ea fluoroquinolone e etsang hoo e ka bang 15% ea karolo ea 'maraka oa lefats'e oa meriana e thibelang tšoaetso.
Ho phaella moo, trifluoroethanol ke karolo ea bohlokoa bakeng sa ho kopanya meriana e kokobetsang bohloko, ha trifluoromethylaniline e le karolo ea bohlokoa bakeng sa ho kopanya meriana e loantšang malaria, meriana e loantšang ho ruruha le e kokobetsang bohloko, meriana e loantšang tšoelesa ea senya le meriana e loantšang ho tepella maikutlo, 'me tebello ea' maraka e pharaletse haholo.

Li-intermediate tsa Heterocyclic.
Ka pyridine le piperazine e le baemeli, e sebelisoa haholo-holo ho etseng meriana e loantšang liso, meriana e mengata ea mpa, meriana e loantšang ho ruruha le e loantšang tšoaetso, meriana e sebetsang hantle ea ho fokotsa khatello ea mali le meriana e mecha ea ho loantša kankere ea matsoele letrozole.

02

Li-intermediate tsa meriana ke sehokelo sa bohlokoa ketane ea indasteri ea meriana.

Setšoantšo

Hodimo ho na le dikhemikhale tsa motheo tse tala, tseo boholo ba tsona e leng dihlahiswa tsa peterole, tse kang acetylene, ethylene, propylene, butene le butadiene, toluene le xylene.

Li-intermediate tsa meriana li arotsoe ka li-intermediate tsa mantlha le li-intermediate tse tsoetseng pele.
Har'a bona, bafepedi ba mantlha ba mahareng ba ka fana ka tlhahiso e bonolo ea mahareng feela 'me ba ka pele ho ketane ea indasteri ka khatello e kholo ka ho fetisisa ea tlholisano le khatello ea litheko. Ka hona, ho feto-fetoha ha theko ea lisebelisoa tsa mantlha tsa lik'hemik'hale ho na le tšusumetso e kholo ho bona.

Ka lehlakoreng le leng, bafepedi ba maemo a hodimo ba maemo a hodimo ha ba na matla a ho buisana ka ditheko tse hodimo feela, empa ha bohlokwa le ho feta, hobane ba etsa tlhahiso ya bafepedi ba maemo a hodimo ba nang le dikahare tse hodimo tsa tekheniki mme ba boloka kamano e haufi le dikhamphani tsa dinaha tse ngata, ha ba angwe haholo ke ho fetofetoha ha ditheko tsa thepa e tala.

Libaka tse bohareng li amana le indasteri ea lik'hemik'hale tse ntle tsa meriana.
Bahlahisi ba di-intermediate tsa meriana ba kopanya di-intermediate kapa di-API tse tala, mme ba rekisa dihlahiswa ka mokgwa wa dihlahiswa tsa dikhemikhale ho dikhamphani tsa meriana, tse di hlwekisang ebe di di rekisa e le dithethefatsi.

Lihlahisoa tse mahareng tsa meriana li kenyelletsa lihlahisoa tse tloaelehileng le lihlahisoa tse ikhethileng. Ho ea ka mekhahlelo e fapaneng ea litšebeletso tsa ho fana ka litšebeletso kantle ho naha, mehlala ea khoebo e ikhethileng ea lihlahisoa tse mahareng e ka aroloa ka kakaretso ka CRO (lipatlisiso tsa konteraka le nts'etsopele ea kantle ho naha) le CMO (ho fana ka litšebeletso kantle ho naha ka har'a naha).

Nakong e fetileng, mokhoa oa ho fana ka mesebetsi ea kantle ho CMO o ne o sebelisoa haholo-holo ho li-intermediate tsa meriana.
Tlas'a mohlala oa CMO, lik'hamphani tsa meriana li fana ka tlhahiso ho balekane ba tsona.
Ka hona, ketane ea khoebo hangata e qala ka lisebelisoa tse khethehileng tsa meriana.
Likhamphani tsa indasteri li hloka ho reka lisebelisoa tsa mantlha tsa lik'hemik'hale le ho li arola le ho li sebetsana le lisebelisoa tse khethehileng tsa meriana, ebe li li sebelisa hape ho ba lisebelisoa tsa ho qala tsa API, li-intermediate tsa cGMP, li-API le litokisetso.

Empa, kaha lik'hamphani tsa meriana bakeng sa taolo ea litšenyehelo le litlhoko tsa katleho, lits'ebeletso tse bonolo tsa tlhahiso ea kantle li hlōlehile ho fihlela tlhoko ea likhoebo, mokhoa oa CDMO (lipatlisiso tsa tlhahiso le nts'etsopele ea kantle) o hlaha nakong ea nalane, CDMO e hloka likhoebo tsa tlhahiso ea ho iketsetsa hore li kenye letsoho ho moreki ts'ebetsong ea lipatlisiso le nts'etsopele, ho fana ka ntlafatso ea ts'ebetso kapa ntlafatso, ho fihlela boleng bo boholo ba tlhahiso, ho fokotsa litšenyehelo tsa tlhahiso,
E na le phaello e phahameng ho feta mohlala oa CMO.

Karolo e ka tlase haholo-holo ke indasteri ea tlhahiso ea API, 'me API e kamanong ea ketane ea indasteri e ka holimo le e ka tlase le tokisetso.
Ka hona, tlhoko ea tšebeliso ea litokisetso tsa meriana tse theohelang e tla ama tlhoko ea API ka kotloloho, ebe e ama tlhoko ea e mahareng.

Ho ya ka pono ya ketane yohle ya diindasteri, dihlahiswa tsa meriana di ntse di le mokgahlelong wa kgolo hajwale, mme sekgahla sa kakaretso sa phaello ka kakaretso ke 15-20%, ha sekgahla sa karolelano sa phaello ya API e le 20-25%, mme sekgahla sa karolelano sa phaello ya ditokisetso tsa meriana tse theohelang tlase se hodimo ho 40-50%. Ho hlakile hore sekgahla sa kakaretso sa phaello ya karolo e theohelang tlase se hodimo haholo ho feta sa karolo e hodimo.
Ka hona, likhoebo tse mahareng tsa meriana li ka atolosa ketane ea lihlahisoa, tsa eketsa phaello ea sehlahisoa le ho ntlafatsa botsitso ba thekiso ka ho hlahisa API nakong e tlang.

03

Nts'etsopele e phahameng ea indasteri ea meriana e mahareng Chaena e qalile ka 2000.

Ka nako eo, lik'hamphani tsa meriana linaheng tse tsoetseng pele li ne li ela hloko haholoanyane lipatlisiso le nts'etsopele ea lihlahisoa le nts'etsopele ea 'maraka e le tlholisano ea tsona ea mantlha, 'me li ile tsa potlakisa phetisetso ea metsoako e mahareng le tlhahiso ea meriana e sebetsang linaheng tse tsoelang pele ka litšenyehelo tse tlase.
Ka hona, indasteri ea meriana e mahareng Chaena e fihletse nts'etsopele e ntle haholo ka ho sebelisa monyetla ona.
Kamora lilemo tse fetang leshome tsa nts'etsopele e tsitsitseng, ka tšehetso ea melaoana le maano a naha ka kakaretso, Chaena e fetohile motheo oa bohlokoa oa tlhahiso ea mahareng karolong ea lefats'e ea basebetsi indastering ea meriana.

Ho tloha ka 2012 ho isa ho 2018, tlhahiso ea indasteri ea meriana ea Chaena e eketsehile ho tloha ho lithane tse ka bang limilione tse 8.1 ka boholo ba 'maraka ba li-yuan tse ka bang limilione tse likete tse 168.8 ho isa ho lithane tse ka bang limilione tse 10.12 ka boholo ba 'maraka ba li-yuan tse limilione tse likete tse 2010.7.

Setšoantšo

Indasteri ea meriana e mahareng ea Chaena e fihletse tlholisano e matla 'marakeng,' me esita le likhoebo tse ling tsa tlhahiso e mahareng li khonne ho hlahisa metsoako e mahareng e nang le sebopeho se rarahaneng sa limolek'hule le litlhoko tse phahameng tsa tekheniki. Palo e kholo ea lihlahisoa tse nang le tšusumetso e se e qalile ho busa 'maraka oa machaba.

Leha ho le jwalo, ka kakaretso, indasteri e mahareng Chaena e ntse e le nakong ya ntshetsopele ya ntlafatso le ntlafatso ya sebopeho sa dihlahiswa, mme boemo ba theknoloji bo ntse bo le tlase haholo.
Lihlahisoa tsa meriana tsa mantlha e ntse e le lihlahisoa tsa mantlha indastering ea lihlahisoa tsa meriana, 'me ho na le likhoebo tse fokolang tse hlahisang palo e kholo ea lihlahisoa tsa meriana tse tsoetseng pele le ho tšehetsa lihlahisoa tsa meriana e mecha e nang le patente.

Hona jwale, dikhamphani tse thathamisitsweng ka karolo ya A tse nang le tlholisano e kgolo indastering ya mahareng ke Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten, le Wanrun, tse rerang ho tsetela diyuan tse dimilione tse 630 kahong ya diprojeke tsa meriana le tsa API tse nang le bokgoni ba kakaretso ba ditone tse 3,155 ka selemo.
Ba ntse ba tsoela pele ho ntshetsa pele mefuta e fapaneng ya dihlahiswa ka dipatlisiso le ntshetsopele, e le ho fumana ditsela tse ntjha.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Lihlahisoa tsa rona tse ka sehloohong li kenyelletsa meriana e thibelang hlahala, meriana e thibelang lefu la sethoathoa le meriana e thibelang likokoana-hloko.
Har'a tsona, ABAH, e leng setlhare se thibelang lefu la sethoathoa, e ile ea kenngoa tlhahisong ka molao ka Mphalane 2014, e nang le bokhoni ba lithane tse 1,000.
Theknoloji ea ho belisa li-enzyme e ile ea hlahisoa ka katleho ho metsoako ea pelo le methapo ea mali ho ntlafatsa tlholisano ea lihlahisoa.
Ka 2017, khamphani e rekile ACL, k'hamphani e sebetsang ea meriana ea lithethefatsi Malta, e potlakisa sebopeho sa eona 'marakeng oa bongaka oa machaba le ho khanna phetoho le ntlafatso ea setsi sa lehae.

BTG (300363): e shebane le khoebo ea CMO e ncha e etselitsoeng litlhare tse fapaneng / API, lihlahisoa tse ka sehloohong ke litlhare tse sebetsanang le litlhare tse khahlanong le lefu la sebete la C, litlhare tse khahlanong le AIDS, hypolipidemia le analgesia, 'me ke mofani oa mantlha oa litlhare tse sebetsanang le litlhare tsa Sofebuvir bakeng sa setlhare sa Gilead's anti-hepatitis C.
Ka 2016, kakaretso ea chelete e kenang ea meriana ea anti-diabetes + anti-hepatitis C e fihlile ho limilione tse 660, e leng se etsang 50% ea chelete eohle e kenang.
Leha ho le jwalo, ho tloha ka 2017, ka lebaka la pholiso e ntseng e fokotseha butle-butle ya bakudi ba hepatitis C le palo e fokotsehang ya bakudi, thekiso ya Gilead ya meriana ya hepatitis C e ile ya qala ho theoha. Ho feta moo, ka ho fela ha dipatente, meriana e mengata ya anti-hepatitis C e ile ya qalwa, mme tlholisano ya tswela pele ho matlafala, e leng se ileng sa fella ka ho fokotseha ha diodara tse mahareng le lekeno.
Hona jwale, khamphani e fetohile ho tloha kgwebong ya CMO ho ya kgwebong ya CDMO ho aha sethala se etellang pele sa tshebeletso ya lefatshe bakeng sa dikgwebo tsa meriana.

Theknoloji ea Kopano (002250):
Lihlahisoa tsa meriana tse sebetsanang le litlhare li ameha haholo-holo merianang ea ho loantša hlahala, ho itšireletsa mafung, meriana ea ho thibela likokoana-hloko, meriana ea pelo le methapo, meriana ea lefu la tsoekere, meriana ea ho loantša khatello ea maikutlo, meriana ea ho fokotsa khatello ea mali, meriana ea ho loantša ntaramane, joalo ka meriana ea motheo, kaofela li libakeng tsa phekolo tsa sebaka se tsebahalang haholo sa 'maraka lefatšeng ka bophara, kholo e potlakileng lilemong tsa morao tjena, sekhahla sa kholo ea chelete se kopaneng sa hoo e ka bang 50%.
Har'a tsona, "tlhahiso ea selemo le selemo ea lithane tse 300 tsa Chunidine, lithane tse 300 tsa Fluzolic Acid le lithane tse 200 tsa Cyclopyrimidine Acid Project" e se e kentsoe tlhahisong ka tatellano ho tloha ka 2014.